תרופות מדכאות מערכת חיסון הן בעלות תפקיד מפתח בהצלחת הניתוחים להשתלת איברים. בזכות תרופות אלה, חלה התקדמות אדירה בסיכויי ההצלחה של ניתוחי ההשתלה ובמניעת דחיית השתל. למרות המאמצים לבצע התאמת רקמות אופטימלית בין התורם לנתרם, עדיין תמיד קיים הסיכון לדחיית השתל ולכן יש לטפל בתרופות מסוג זה.
דחיית השתל היא מצב בו מערכת החיסון מזהה את השתל החדש כזר, ותוקפת אותו בכל הכוח – כתוצאה מכך, השתל נהרס ונדחה על ידי הגוף. על מנת להתמודד עם הבעיה בצורה טובה, משתמשים בתרופות המדכאות את מערכת החיסון ומונעות מתאי החיסון לפעול כנגד השתל ולדחות אותו.
מה זה ציקלוספורין?
ציקלוספורין היא תרופה מדכאת מערכת חיסון שהומצאה בשנת 1983, והובילה לפריצת דרך משמעותית בתחום ההתמודדות עם דחיית שתלים. כאשר הומצאה בשנות ה-80 של המאה ה-20, ציקלוספורין הייתה ייחודית בכך שהיתה ספציפית מאוד כנגד דחיית השתלים. לעומת התרופות האחרות שהיו בשימוש כמו סטרואידים או תרופות מסוג AZA שהיו בעלות ספקטרום נרחב ולא השפיעו רק על דיכוי מערכת החיסון, ציקלוספורין הייתה ממוקדת מאוד ופעלה כתרופה מדכאת מערכת חיסון באופן יוצא מהכלל.
מנגנון הפעולה של ציקלוספורין
לציקלוספורין מנגנון מורכב מאוד, שבסיומו חל דיכוי של ביטוי גנים הקשורים לפעילות תאי T. באופן זה מבוטאת הספציפיות של התרופה כנגד מערכת החיסון בכלל ותאי T בפרט, שהם שחקנים מרכזיים בנושא דחיית השתלים.
ציקלופסורין נקשר לקולטן בשם ציקלופילין הנמצא בתוך נוזל התא. הקשירה לקולטן זה מונעת באופן מיידי אקטיבציה של חלבון הנקרא קלקינורין, וכתוצאה מכך נפגע ביטוי גנים שונים האחראים לפעילות תאי T. אחד החלבונים החשובים ביותר שמדוכא הוא IL2 – חלבון בעל תפקיד מרכזי בהפעלת התגובה החיסונית. כתוצאה מכך, הפעלת תאי T נפגמת באופן משמעותי והסיכוי לדחיית השתל יורד.
תופעות לוואי של ציקלוספורין
ציקלוספורין היא תרופה חזקה מאוד ובעלת תופעות לוואי קשות. תופעת הלוואי החשובה והמשמעותית ביותר לאחר שימוש בציקלוספורין היא כשל כלייתי. ציקלוספורין היא בעלת אפקט של כיווץ כלי הדם הכליתיים, שבמקרים של השתלת כליה עלול לגרום לדחיית השתל, ובמקרים של השתלות איברים אחרים עלול להוריד את רמת פעילות הכליה. בשימוש ארוך טווח, ציקלוספורין עלול גם לגרום להרס משמעותי של רקמת הכליה והופעת רקמת צלקת.
בנוסף, קיימות תופעות לוואי אסתטיות רבות, כמו שיעור יתר ושגשוג החניכיים. תופעות לוואי אלה גורמות לבעיה רצינית של לחץ ומתח רב, בעיקר בקרב ילדים ומתבגרים ועלולות להוביל בסופו של דבר להיענות נמוכה ולהפסקת נטילת התרופה. מלבד הבעיה האסתטית קיימים גם סיבוכים נוספים כמו כאבי ראש, רעד ופרכוסים, וכמו כן ייתכן גם נזק כבדי.
אינטרקציה עם תרופות
ציקלוספורין עוברת מטבוליזם בכבד על ידי מערכת P450, ולכן חשוב להכיר את האינטרקציה שלה עם תרופות אחרות. שימוש בתרופות המגבירות פעילות P450 כמו פניטואין מורידות את רמת ציקלוספורין בדם, ולכן יש לשקול לתת מינון גבוה יותר. לעומת זאת תרופות המורידות פעילות P450 כמו אריתרומיצין או תרופות אנטי פטריתיות עלולות להעלות את רמת ציקלוספורין בדם ולכן יש להוריד את המינון הניתן.
מתי משתמשים בציקלוספורין?
ציקלוספורין משמש בעיקר לאחר השתלת ריאות, כבד, כליה או השתלת לב, אך עם זאת אפשר להשתמש בה בעוד מקרים רבים של צורך בדיכוי חיסוני. בזכות השימוש בתרופה זו, הפרוגנוזה לאחר ניתוחים קשים אלה השתפרה מאוד, וכיום ביצוע השתלות הוא הליך בעל סיכויים מצויינים. ציקלוספורין הובילה לפריצת דרך עולמית בתחום ההשתלות, וגרמה להצלת חייהם של חולים רבים.